为什么「深脑电刺激」可以改善巴金森氏症的颤抖症状

导读 文:许逸翔 核稿:林发暄(台大医工所教授) 巴金森氏症为何物? 被评为世纪最佳运动员的拳王阿里、身为纳粹领袖的战

文:许逸翔 核稿:林发暄(台大医工所教授)

巴金森氏症为何物?

被评为世纪最佳运动员的拳王阿里、身为纳粹领袖的战争狂人希特勒、在乐坛属一代宗师等级的音乐家李泰祥,于人生的晚年里,皆深受巴金森氏症(Parkinson’s disease)所苦。身体逐渐退化,四肢不时出现颤抖、肌肉僵硬的现象,随着年岁的增长,病魔侵蚀的情况没有减少,只有越来越严重的趋势。

巴金森氏症是什么呢?它是一种动作障碍疾病(movement disorders),指的是在力气正常的情况下,不能由大脑意识自主控制动作的现象。动作障碍可以简单被分为两类:「动作过少」与「动作过多」,动作过少的疾病以巴金森氏症为主,动作过多的疾病包括颤抖症(tremor)、肌张力不全症(dystonia)、肌跃症(myoclonus)等等。

通常医师在治疗动作障碍疾病的时候,是以药物治疗为主的。根据一份台大医院神经部的报告指出,以巴金森氏症来看,当人的中脑黑质体退化时,会无法产生足够的多巴胺(一种神经传导物质),导致大脑基底核里的迴路功能发生异常,产生不正常的放电讯号。这样的现象会让人无法正常控制肢体动作。

这时候,病人最常服用的药物就是「多巴胺促效剂」,或多巴胺的前驱物质「左多巴」。用意在帮助脑部产生较多的多巴胺,补足中脑黑质体细胞退化的缺陷。

然而,病人用药几年后,常常会遇到一种药效窗口变窄的「开关现象」。在持续接受药物治疗数年后,病人会渐渐感觉到药效出现波动、不稳的迹象,同时副作用大增。这样会导致接受药物治疗几年后的病人,即使继续接受左多巴治疗,仍无法恢复正常的生活品质与作息。

由于药物治疗的方法出现瓶颈,专家开始寻找其他可行的途径协助动作障碍患者康复。

替代方案:深脑刺激

工程师为解决上述问题,尝试从外在的物理性刺激着手,也就是本文的重点──深脑电刺激。

深脑电刺激的原理,是藉着产生电流来调节脑内不正常的活动讯息,而达到运动症状的控制与改善。我们可以想像,大脑控制肢体动作的机制,就好像是脑中装了一块调控动作的电路板。巴金森氏症可以想成是电路板上的讯号迴路发生异常,深脑刺激术就是藉由电刺激,让大脑的迴路恢复正常。

再往更深一层挖的话,巴金森氏症患者其实是因为脑中的多巴胺分泌不足,导致大脑-基底核运动迴路中的「视丘下核」活性异常。强烈放电的结果,导致基底核不断送回错误讯息,指示大脑皮质暂停动作,产生猛踩煞车的状态。最终演变成大脑想要执行的动作均被消除。因此,这样的「煞车过度」状况,就是巴金森氏症患者产生动作障碍的主因。

针对这样放电不正常的现象,医师与工程师合作,藉由植入一组细长的电极导线(electrode),至病人脑中的丘脑下核(subthalamus nucleus,STN)或是苍白球内核(globus pallidus internal segment,GPi)的方法,将其与植入于胸前的脉冲产生器(pulse generator)相连(类似心律调节器),形成一套完整的放电系统。

如此一来,我们便能利用脉冲产生器发出的高频率脉冲微电流,来调节病灶区域的放电状况,控制不正常的脑神经放电讯号,修复大脑-基底核的运动迴路功能,达到改善巴金森氏症症状的效果。

技术联想

大家可能会怀疑,为什么生病的大脑电一电就会好了?不过其实像这样以外部物理刺激来解决问题的例子,在我们日常生活中十分常见。大家可以试想,为什么很多机械坏了敲一敲就莫名其妙好了?为什么快没电的电池搓一搓,就会有电了?其实,都是有理论根据的。

大家可以试想,生活中有没有遥控器打不开电视,用手拍一拍又突然可以开的经验?这其实是因为电器内部排线非常密集,长时间放置可能会造成局部生鏽、脱离,或者是落灰导致局部短路的现象,此时我们并不用大费周章地拿去店家修理,只要用手给予轻拍,就有机会使内部达到重新整线的效果。

另一个常现的例子是机械起动阻力的问题,机械里面的机油是可以流动的,如果放久了不用,某部分润滑不是那么好,会导致起动阻力增大。而当启动阻力增大到启动扭矩无法与之抗衡,机械就无法正常开始运转了。这时我们常常会看到机械厂的师傅掏出扳手大力一砸,老师傅出完气,机油重新分布,润滑效果也不知不觉变好了。

这是我们人类自古以来特殊的修理小技巧,从外部给予重击来达到维修的目的,看似毫无章法,事实上却有理有据。

当我们一眼望去,深脑刺激这四个字往往会带来许多空泛的想像,这个技术是不是很高深?利用电流刺激大脑会不会太危险?一不小心失误就会引发不可逆的后果?一个作为巴金森氏症药物治疗的替代方案,应该是我们一般学生无法理解、无法触及的领域吧?

其实不然,只要我们多方了解,会发现原理其实很简单。只要锁定位置,利用高频的电流施予物理刺激,便能调节不正常的脑神经讯号。而类似的原理、方法,生活中更是常见。临床问题往往用不到太艰深的工程技术,便能获得解决,关键就在你是否能水平思考,连结不同领域的知识。领悟之后,你就能踏上临床工程的山峰。

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